가벼운 적응은 당뇨병 쥐의 초기 망막 이상을 예방하지 못합니다

Scientific Reports 6권, 기사 번호: 21075(2016) 이 기사 인용

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선진국에서 실명의 주요 원인인 당뇨병성 망막증(DR)의 병인은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. 한 가지 가설은 어둠 속에서 간상체 광수용체의 높은 O2 소비로 인해 악화되는 망막 저산소증이 DR의 주요 원인이라는 것입니다. 이 예측을 바탕으로 우리는 스트렙토조토신으로 유발된 당뇨병 쥐의 초기 망막 이상이 간상체가 어둠에 적응하는 것을 방지함으로써 완화되는지 여부를 조사했습니다. 당뇨병이 있는 쥐와 당뇨병이 없는 새끼들은 12:12시간의 명-희광 광주기(낮에는 30럭스, 밤에는 3럭스)에 수용되었습니다. 당뇨병 쥐의 초기 망막 이상 진행은 당뇨병 유도 후 6주와 12주에 TUNEL 염색과 망막 두께로 분석한 ERG b파와 진동 전위, 뮐러 세포 반응성 신경교증, 신경 세포 사멸을 모니터링하여 평가했습니다. 표준 12:12시간 명암 광주기(낮에는 30럭스, 밤에는 0럭스)로 유지된 당뇨병 쥐와 비교할 때 희미한 적응 조명에서 당뇨병 동물을 유지하는 것은 이러한 신경 및 신경교 변화의 진행을 늦추지 않았습니다. 우리의 결과는 당뇨병 초기 단계의 신경세포 및 신경교 이상은 어둠 속에서 간상체 광수용체 O2 소비로 인해 악화되지 않는다는 것을 나타냅니다.

당뇨병성 망막병증(DR)은 제1형 및 제2형 당뇨병 모두의 심각한 합병증이며 시각 장애 및 실명의 주요 원인입니다1. 현재 제2형 당뇨병이 유행하면서 DR은 향후 수십 년 동안 훨씬 더 심각한 건강 문제가 될 것입니다.

DR로 이어지는 초기 단계는 완전히 밝혀지지 않았습니다. DR의 병인에 대한 한 가지 가설은 질병의 초기 단계에서 손상된 혈류가 망막 저산소증을 초래한다는 것입니다. DR의 저산소증에 대한 증거는 논란의 여지가 있지만 일부 연구에서는 가설을 뒷받침합니다. 당뇨병 환자를 대상으로 한 정신물리학적 실험에서 환자가 100% O22,3을 흡입하면 감소된 대비 감도와 감소된 색각 인식이 회복됩니다. 당뇨병 동물 모델에서 피모니다졸 표지4, 저산소증 유발 인자-15의 발현, 6년 동안 당뇨병을 앓은 고양이의 망막 내 PO2 프로파일6은 모두 망막 저산소증을 나타냅니다.

GB Arden은 어둠 속에서 광수용체의 높은 대사 요구가 망막 저산소증을 악화시키고 DR7의 주요 원인일 수 있다고 제안했습니다. 그는 막대 광수용체의 암순응을 방지하여 대사 요구를 크게 감소시키면 저산소증을 줄이고 DR의 진행을 늦출 수 있다고 제안했습니다. 이 가설을 뒷받침하기 위해 Arden은 당뇨병 환자를 대상으로 한 예비 시험에서 막대가 어둠에 적응하는 것을 방지하기 위해 밤 동안 빛에 노출하면 당뇨병 환자의 시각 기능이 개선되고 황반 부종이 퇴행된다는 사실을 발견했습니다8,9.

당뇨병성 망막병증은 전통적으로 망막 혈관계 질환으로 여겨져 왔습니다. 그러나 신경교 및 신경교 기능 장애가 명백한 혈관 병변에 앞서 DR10의 발달에 역할을 한다는 강력한 증거가 있습니다. 당뇨병 환자와 동물 모델 모두에서 질병 진행 초기에 망막 뉴런이 손실됩니다11. 신경 기능 장애는 망막전위도(ERG)12,13의 변화에 ​​반영됩니다. 더욱이, 망막 저산소증에 반응하여 뮐러 세포(망막의 주요 교세포)가 활성화되고 혈관 내피 성장 인자(VEGF)10,14와 같은 혈관신생 및 혈관 투과성 인자를 상향 조절하여 임상 증상의 발달에 기여할 수 있습니다 망막병증.

우리는 이제 제1형 당뇨병 쥐 모델에서 암흑 적응을 예방하면 당뇨병성 망막의 초기 신경 및 신경교 변화를 감소시키는지 여부를 평가했습니다. 우리는 당뇨병 쥐를 밤 동안 희미한 빛에 유지함으로써 어둠 적응을 예방하는 것이 초기 망막 이상의 진행을 늦추지 않는다는 것을 발견했습니다. 이는 ERG의 변화, 뮐러 세포 반응성 신경아교증 및 TUNEL 염색으로 분석한 신경 세포 사멸로 평가한 바와 같습니다. 망막 두께.